近日，数学天才、北京大学教师韦东奕（网称“韦神”）开通社交平台的消息冲上热搜。很多人发现，他的上排门牙几乎半数脱落。据媒体报道，这主要是因为他患有牙周炎。

牙周炎的危害不仅在于影响咀嚼或带来局部不适，更重要的是，它显著增加了患心血管疾病的风险。刷牙时牙龈出血，或长期口臭，都可能是牙周炎的信号，这绝非小事。在中国，约90%的30岁以上成年人正受到不同程度牙周炎的困扰。这类疾病已被医学界列为威胁人类健康的“第三大杀手”，仅次于癌症和心脑血管疾病。

近期，顶级期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了由我国华中科技大学、南方科技大学和北京大学的多学科团队共同完成的突破性研究。研究揭示牙周炎的主要元凶——牙龈卟啉单胞菌（Pg）如何精密策划一场针对血管的“破坏行动”，直接加剧动脉粥样硬化，让血管里的斑块变得像“定时炸弹”般脆弱易爆。

研究团队深入分析了33例动脉粥样硬化性心脏病患者体内的血管斑块，获得关键人体证据：斑块中隐藏的Pg细菌数量越多，斑块内部的坏死核心就越大，斑块内出血的风险越高，巨噬细胞的异常聚集也越严重。所有这些病理特征都指向同一个危险结局——斑块稳定性彻底崩盘，心肌梗死与脑卒中等致命事件一触即发。

Pg促进动脉粥样硬化的生物学机制

Pg通过以下连续机制促进动脉粥样硬化发展。

1.氧化应激启动

Pg表面的脂多糖激活巨噬细胞表面的Toll样受体4（TLR4），通过MAPK/ERK信号通路诱导活性氧大量产生，引发氧化应激。

2.FOXO3蛋白的双重抑制

脂多糖激活的信号通路促进FOXO3蛋白磷酸化，导致其被泛素-蛋白酶体系统降解。

Pg分泌的牙龈蛋白酶直接进入细胞质，对FOXO3蛋白进行酶切降解。这两种机制共同导致巨噬细胞内FOXO3蛋白水平显著降低。

3.MSR1受体上调与脂质摄取失控

FOXO3是巨噬细胞清道夫受体1（MSR1）的转录抑制因子。FOXO3的缺失导致MSR1表达量显著升高。MSR1负责识别并内化氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），其表达增加直接促进巨噬细胞对ox-LDL的过量摄取。

4.ox-LDL的放大效应：

过量摄入的ox-LDL进一步加剧细胞内的氧化应激水平，形成恶性循环。

5.巨噬细胞坏死性凋亡与坏死核心扩大：

持续的强烈氧化应激和脂质过载，最终诱导巨噬细胞发生坏死性凋亡。这是一种程序性坏死形式，伴随细胞内容物释放，引发强烈的局部炎症反应。大量巨噬细胞坏死崩解，形成并不断扩大斑块内的坏死核心，这是导致斑块不稳定的主要因素。

干预策略与潜在治疗靶点

研究团队针对上述机制探索了干预策略。实验发现，使用天然多糖化合物岩藻多糖特异性抑制MSR1受体功能后，效果显著。

研究发现，巨噬细胞对ox-LDL的摄取明显减少，细胞内脂质积累得到有效控制，氧化应激水平降低，巨噬细胞的坏死性凋亡也被有效抑制。最终，在感染了Pg的小鼠模型中，原本因细菌作用而变得不稳定的动脉粥样硬化斑块，其稳定性获得了明显改善。

这一实验结果不仅直接验证了Pg通过“抑制FOXO3 → 上调MSR1 → 过量摄取ox-LDL → 加剧氧化应激 → 诱导巨噬细胞坏死性凋亡 → 扩大坏死核心”这一分子轴来促进斑块不稳定的完整机制，更重要的是，它成功确立了MSR1受体作为未来防治动脉粥样硬化的一个极具潜力的全新药物靶点。

本研究为牙周炎与心血管疾病之间的流行病学关联提供了直接的分子病理学证据。此前大量的流行病学研究表明，牙周炎患者发生动脉粥样硬化的风险增加27%。Pg等口腔致病菌还能迁移至心脏组织，促进心房纤维化，增加心房颤动风险。

守护口腔就是守护健康

维护口腔健康，就是在血管中筑起一道生物防线：

·每天使用巴氏刷牙法清洁牙齿至少2次，每次不少于2 min；

·定期使用牙线清理牙刷难以触及的牙缝死角；

·每半年接受一次专业洁牙，清除顽固牙菌斑；

·出现牙龈红肿出血及时就医，将牙周炎扼杀在萌芽。

从今天起认真对待每一次刷牙，不仅是为省下昂贵的牙科账单，更是为守护那颗日夜跳动的心脏。当牙刷划过牙龈的瞬间，你正在阻断一场从口腔蔓延至血管的隐形战争。

参考文献

Huang X，Xie M，Wang Y，et al.Porphyromonas gingivalis aggravates atherosclerotic plaque instability by promoting lipid-laden macrophage necroptosis.Sig Transduct Target Ther（2025）.